人有旦夕祸福，田教授的母亲和夫人在一次意外的车祸中突然离开了人世。田教授不堪打击，心脏病突发住进了医院，从此万念俱灰。
自从电视剧《田教授的二十八个保姆》播出以后，田教授一家声名远扬，他们的生活也发生了很大变化。儿子田思文终于和小保姆出身的外来妹妹林美凤结婚了，他向父母提出的理由是：结婚是他们两的意愿，也是广大电视观众的意愿，所以不容驳回。由于名气响了，愿意和思文通过业务联系交朋友的客户也多了，于是思文索性自己开了一家小型的广告公司，起名“希望”。美凤帮着他一起料理业务，同时功读电视大学。
女儿田忆文，也通过电视剧，向人们展示了上海小女人的精明，于是她再也不用到东到西地找工作了，而变成了工作找她。最后，她选定了去“智慧”房产咨询服务公司当中介员，从事房屋的租赁业务。
母亲和祖母的突然去世，使忆文警醒。父亲的老式公遇房因为非独用，是不可售公房；万一家里...
华中水泥厂厂主沈源（胡亚捷 饰）奉母亲之命同大祥绸布店娇俏可人的大小姐李可心（麦文燕 饰）结为夫妻，然而李可心的芳心早已经有了归属，对方是她的家庭老师张宗元（林京来 饰），不仅如此，李可心的腹中还怀上了张宗元的孩子。
最终，李可心放弃了私奔，选择加入豪门成为了富家太太，对于这一切，沈源一无所知。腹中的秘密令李可心备受折磨，甚至因此精神失常，唯有陪嫁丫头紫藤（金梦 饰）知晓一切，对小姐格外怜惜。日本人的入侵使得水泥厂来到了生死攸关的存亡之际，沈源更因此遭遇了如今已经成为代理人的张宗元。沈源于无意之中发现了紫藤对自己的关心，十分感动，但紫藤却断然拒绝了沈源的表白。
作为戏剧表演学院教授的田丰（李立群 饰）最近为一件事发愁在。他的生活和家庭可谓令人艳羡，自己的妻子刘青（顾永菲 饰）是纺织厂的副厂长，女儿田忆文（杨昆 饰）已经成家育有小孩，而自己的小儿子田思文（保剑锋 饰）也是大广告公司的策划，而自己的母亲（俞敏贞 饰）也在家为他们料理着家事。一切都极其和谐，直到有一天，田母因为跳秧歌而把腰扭到了，卧床在家的田母需要人照顾，而这重担由谁来抗，都有工作在身的家人想到了请保姆来照料。
于是，一出出阴差阳错、啼笑皆非的故事就此展开，各类保姆来到田家又因为各种事情离开，而田家对保姆的态度也渐渐从防范不信任到有了新的看法……
